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摘要
近年来流感频发,针对传统靶点抗流感药物（如扎那米韦和奥司他韦）的耐药病毒大量出现,迫切需求开发新靶点、新作用机制的抗流感药物。本研究针对流感病毒血凝素（HA）底物结合位点附近的赖氨酸（Lys133和Lys222）,设计了系列具有共价结合潜力的唾液酸类化合物（1a–1h）。活性研究表明该系列化合物对两种流感病毒HA蛋白的结合力较母体化合物唾液酸（SA）有明显提升,其中化合物1d与阳性化合物2,6-唾液酸乳糖胺（2,6-SLN）持平（KD=38.2和39.6μM）;该系列化合物安全无毒(对MDCK细胞CC50>1 m M),其中化合物1d可有效抑制流感病毒在MDCK细胞中的复制。本研究提出了基于流感病毒HA的共价抑制新策略,深入发掘有望获得新型强效HA抑制剂。
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