丹参素对糖尿病肾病大鼠MEK/ERK/Nrf2通路及肾脏纤维化的影响

作者：吴平亚; 冯磊

来源：热带医学杂志, 2021, 21(10): 1260-1264+1376.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3619.2021.10.006

• 丹参素
• 糖尿病肾病
• 丝裂原细胞外信号调节激酶
• 胞外信号调节激酶
• 核因子E2相关因子2

目的探讨丹参素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/胞外信号调节激酶(ERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及肾脏纤维化的影响。方法 50只SD大鼠用高糖高脂饲料喂养+尾静脉注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型,并随机分为模型组(DN组)、丹参素低剂量(5 mg/kg)组、丹参素中剂量(10 mg/kg)组、丹参素高剂量(20 mg/kg)组、阳性对照组(厄贝沙坦,25 mg/kg),每组10只;另取10只大鼠,经尾静脉注射生理盐水,作为正常对照组。各组均灌胃给予相应剂量药物,1次/d,共给药42 d。末次给药24 h后,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠空腹血糖含量及肾功能指标血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿液中24 h尿蛋白量;用苏木精-伊红(HE)及马森(Masson)染色观察大鼠肾组织病理变化及肾组织纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织pMEK/MEK、p ERK/ERK、Nrf2蛋白表达及肾纤维化指标胶原蛋白I(Collagen I)表达。结果与正常对照组比较,DN组大鼠可见肾小管病变及肾间质纤维化等病理损伤严重,空腹血糖含量、肾功能指标及尿液中24 h尿蛋白含量、pMEK/MEK、pERK/ERK及CollagenⅠ蛋白表达均升高(P0.05)。结论丹参素可抑制MEK、ERK蛋白磷酸化,上调Nrf2蛋白表达,可能通过抑制MEK/ERK/Nrf2通路改善DN模型大鼠肾功能损伤及肾脏纤维化。

• 单位
  武汉科技大学附属天佑医院