人巨细胞病毒UL133基因型导致儿童肝功能损伤的机制研究

作者：顾盼盼; 张慧; 桑旭; 罗厚江^*

来源：淮海医药, 2023, 41(01): 6-10.

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2023.01.002

• 肝功能损伤
• 人巨细胞病毒
• UL133基因型
• 儿童

目的：探索人巨细胞病毒(HCMV)UL133基因型导致儿童肝功能损伤的分子机制。方法：(1)动物实验：将30只健康SD幼鼠依据随机数字表法分为空白组、对照组及实验组3组，每组10只。空白组幼鼠经尾静脉注射生理盐水，对照组幼鼠经尾静脉注射空载的腺病毒，实验组幼鼠经尾静脉注射携带UL133基因的慢病毒；使用小动物活体成像系统(NightOwlⅡLB 983活体光学分子影像系统)对每组幼鼠进行成像，确认其形成肝损伤模型。采用RT-PCR法检测3组幼鼠肝脏组织UL133RNA的表达量，ELISA法检测肝脏组织Caspase-3、Caspase-6及Toll样受体4(TLR4)受体的表达量，HE染色观察肝细胞变化，TUNEL法检测肝细胞的凋亡。(2)临床验证：选择人巨细胞病毒感染合并肝功能异常患儿为肝损害组(66例),无肝功能异常患儿为无肝损害组(64例)。通过原位杂交和PCR扩增检测患儿尿液HCMV基因型UL133和血清caspase-3、caspase-6的表达水平。结果：实验组幼鼠肝脏的荧光信号强度、肝细胞凋亡指数、UL133RNA、Caspase-3、Caspase-6及TLR4受体的表达水平均高于对照组和空白组(P<0.05),对照组和空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝损害组患儿尿液UL133阳性率、血液Caspase-3及Caspase-6的表达水平均高于无肝损害组(P<0.05)。结论：人巨细胞病毒UL133基因型可以诱导TLR4,致使效应分子Caspase-3和Caspase-6的表达增高，最终使得幼鼠肝脏受到损伤。感染UL133基因型巨细胞病毒的婴幼儿可因Caspase-3和Caspase-6的表达增加最终诱发肝脏损伤。

• 单位
  蚌埠医学院; 蚌埠医学院第一附属医院