摘要
目的探讨牡荆苷(VT)对急性脑缺血(ACI)再灌注大鼠的神经保护作用及对辅助性T细胞1(Th1)/Th2漂移的影响。方法制备ACI再灌注大鼠模型,分为模型组,VT低、中、高剂量(0.94、1.88、3.76 mg/kg)组和假手术组,缺血再灌注1 h后,VT各剂量组大鼠ip不同浓度VT,假手术组和模型组大鼠ip等量生理盐水,连续3 d。观察大鼠一般状态,评估给药前后Longa神经功能评分、给药后脑组织神经元细胞形态学变化;对比各组大鼠脑组织DNA单链、双链断裂损伤率;检测大鼠脑组织中Th1、Th2标记物γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,计算INF-γ/IL-4。结果 ACI再灌注建模成功率为88.89%,建模大鼠均出现精神状态不佳现象,给药后VT各剂量组大鼠状态均有所好转。与模型组比较,VT各剂量组大鼠给药1、3d后神经功能评分均显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。HE结果显示,模型组大鼠神经元细胞体积缩小、细胞核固缩,VT各剂量组大鼠给药后神经元细胞损伤均有所减轻,其中高剂量组减轻最为明显。与假手术组比较,模型组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率,INF-γ水平及INF-γ/IL-4较显著升高(P<0.05),IL-4水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,VT各剂量组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率,INF-γ水平及INF-γ/IL-4均显著降低(P<0.05),IL-4水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 VT对ACI再灌注大鼠神经功能具有保护作用,其中VT 3.76 mg/kg保护作用最佳,可能与调节Th1/Th2细胞平衡向Th2漂移、减轻脑细胞DNA损伤有关。
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