基于FAERS数据库的羟考酮中枢神经系统不良事件信号挖掘及分析

作者：伍湘平; 张露; 黄行行; 黄凌; 卢熙奎; **霆; 肖坚

来源：中南大学学报(医学版), 2023, 48(03): 422-434.

• 羟考酮
• 不良事件
• 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统
• 信号挖掘

目的：羟考酮与苯二氮?类药物、抗抑郁药及抗惊厥药联用时，会出现中枢神经系统不良事件（adverse events,AEs）。本研究基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS）数据，挖掘羟考酮单用及联用苯二氮?类药物、抗抑郁药和抗惊厥药的中枢神经系统AEs的风险信号，为该药的安全合理使用提供参考。方法：提取FAERS中2004年第1季度至2021年第2季度的单用羟考酮及联用苯二氮?类药物、抗抑郁药及抗惊厥药的AEs数据，采用比例失衡法及贝叶斯法进行AEs风险信号挖掘分析。报告数≥3且报告比值比（reporting odds ratio,ROR） 95%CI下限>1；报告数≥3，比例报告比值比（proportional reporting ratio,PRR）≥2且χ2值≥4；信息成分（information components,IC）95%CI下限（IC025）>0；经验贝叶斯几何平均数（empirical Bayes geometric mean,EBGM）95%CI下限（EBGM05）>2,N>0被定义为阳性信号。结果：共挖掘到单用羟考酮中枢神经系统AEs报告数为5 793例，合用苯二氮?类药物、抗抑郁药、抗惊厥药报告数分别为366、622、740例。消费者和医师是主要上报人群。单用羟考酮的年龄主要分布在61～80岁。羟考酮联用相关药物年龄主要分布在46～60岁。女性发生AEs的风险大于男性，报告国家以美国为主。单用羟考酮与肌阵挛[ROR=2.92,95%CI 2.28～3.76;PRR=2.92，χ2（77.49）;IC=1.52,IC025（0.65）;EBGM=2.89,EBGM05（2.33）]、谵妄[ROR=4.69,95%CI 4.24～5.21;PRR=4.66，χ2（1052.64）;IC=2.17,IC025（1.81）;EBGM=4.50,EBGM05（4.13）]、精神异常[ROR=2.95,95%CI2.53～3.44;PRR=2.94，χ2（206.93）;IC=1.56,IC025（0.96）,EBGM=2.95,EBGM05（2.58）]、急性中枢性呼吸抑制[ROR=2.87,95%CI 2.68～3.08;PRR=2.82，χ2（971.62）;IC=1.52,IC025（1.33）;EBGM=2.87,EBGM05（2.76）]的关联性强；联用苯二氮?类药物与精神异常[ROR=10.08,95%CI 9.38～10.78;PRR=9.90，χ2（64.06）;IC=3.33,IC025（1.65）;EBGM=10.08,EBGM05（5.61）]、震颤[ROR=3.09,95%CI 2.76～3.42;PRR=3.08，χ2（48.93）;IC=1.63,IC025（1.17）;EBGM=3.09,EBGM05（2.34）]的关联性最强；联用抗抑郁药与谵妄[ROR=13.23,95%CI 12.23～14.23;PRR=12.87，χ2（43.86）;IC=3.69,IC025（1.36）;EBGM=12.23,EBGM05（5.32）]、嗜睡[ROR=6.74,95%CI 6.15～7.33;PRR=6.73，χ2（53.42）;IC=2.75,IC025（1.52）;EBGM=6.73,EBGM05（4.10）]的关联性最强；联用抗惊厥药与肌阵挛[ROR=17.89,95%CI 17.46～18.32;PRR=17.72，χ2（971.39）;IC=4.16,IC025（2.70）;EBGM=17.89,EBGM05（12.46）]、谵妄[ROR=4.86,95%CI 4.45～5.27;PRR=4.82，χ2（69.49）;IC=2.28,IC025（1.51）;EBGM=4.86,EBGM05（3.44）]的关联性最强。结论：基于对FAERS数据库的药物警戒研究，应加强羟考酮单用及联用苯二氮?类药物、抗抑郁药、抗惊厥药的临床用药监测，警惕中枢神经系统相关AEs的发生。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 大理大学