PFOS-K通过MAPK通路抑制GH3细胞LH转录的机制研究

作者：马志远; 赵振超; 吴修鹏; 王天威; 张文众^*

来源：毒理学杂志, 2022, 36(04): 321-325.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.04.015

• 全氟辛烷磺酸钾
• 促黄体生成素
• 腺垂体瘤GH3细胞
• MAPK信号通路
• JNK
• 内分泌干扰作用

目的 探索全氟化合物干扰垂体分泌促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)的机制。方法 本研究以大鼠腺垂体瘤GH3细胞系为模型，以全氟辛烷磺酸钾(perfluorooctane sulfonate sulfonate, PFOS-K)为受试物连续处理14 d,采用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)分析细胞活性；采用蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中c-Jun氨基末端激酶(JNK,包括非磷酸化JNK及磷酸化JNK,p-JNK)的蛋白表达情况；采用彗星实验的方法检测DNA损伤情况；采用实时荧光定量PCR方法检测促黄体生成素基因(LH)的转录水平。结果 PFOS-K浓度低于10-6mol/L不影响细胞活性；根据细胞活性试验确定机制研究受试物PFOS-K剂量分别为10-8、10-7和10-6mol/L;与对照组相比，10-8 mol/L剂量组p-JNK 54KD亚基表达升高(P<0.05),各剂量组p-JNK 46 KD亚基表达均明显升高(P<0.05),各剂量组非磷酸化JNK46 KD亚基表达均明显降低(P<0.01),10-7和10-6 mol/L剂量组处非磷酸化JNK54 KD亚基表达降低(P<0.01);受试物组Olive尾距、尾DNA含量、尾/头(长)均明显增加(P<0.05);受试物组LH基因的转录水平均明显降低(P<0.05);除p-JNK之外的所有指标，均呈剂量—反应关系。结论 PFOS-K暴露可激活MAPK通路，造成DNA氧化损伤，抑制LH基因的转录。

• 单位
  公共卫生学院; 华北科技学院; 潍坊医学院