摘要
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂是一种以具有同源重组DNA修复途径缺陷的肿瘤为靶点的新型治疗药物。高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的特征在于基因组不稳定性,该瘤种的患者中有一半显示在重要的同源重组DNA修复途径中存在缺陷。早期研究表明PARP抑制剂在携带乳腺癌相关抗原1和2(BRCA1/2)胚系基因突变的患者中具有显著疗效。同时也有研究证明,在同源重组修复途径存在其他缺陷的BRCA野生型患者也可从该治疗药物中获益。目前已有研究正在开发伴随同源重组缺陷(HRD)评分模型,用于指导筛选最可能受益于PARP抑制的患者。选择使用哪种PARP抑制剂,主要基于既往已接受治疗的次数以及BRCA突变或同源重组缺陷的存在情况。根据同源重组缺陷和其他生物标志物评估结果来筛选最有可能受益于PARP抑制剂治疗的患者的方式仍然具有挑战性。本文就PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的现状、其作用机制和突出问题,包括耐药性的演变进行综述,为临床提供参考。
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