miR-433通过JAK2/STAT3信号通路调控氧化应激在大鼠术后认知障碍中的作用研究

作者：许琼冠; 欧阳一彬; 谢镇明

来源：临床神经外科杂志, 2023, 20(01): 67-73.

DOI：10.3969/j.issn.1672-7770.2023.01.014

• miR-433
• 术后认知障碍
• 氧化应激
• 凋亡
• JAK2/STAT3通路

目的 探讨miR-433对术后认知障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法 将大鼠随机分为4组，Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型，实时荧光定量PCR实验(RT-qPCR)检测miR-433在POCD大鼠海马组织中的表达；Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能；苏木精-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氧化应激水平；双荧光素酶报告基因系统检测miR-433和JAK2的靶向关系；Western blotting检测海马组织中cleaved caspase-3、Bad、Bcl-2、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达。结果 与Control组比较，POCD组大鼠海马组织中miRNA-433表达显著降低，逃避潜伏期延长，穿越目标平台次数减少，POCD组神经细胞紊乱，细胞数量明显减少，神经元细胞凋亡率显著升高，cleaved caspase-3和Bad蛋白表达显著升高，Bcl-2蛋白表达显著降低，超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低，丙二醛(MDA)水平显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与POCD+NC mimic组比较，POCD+miR-433 mimic组大鼠海马组织中miRNA-433表达显著升高，逃避潜伏期缩短，穿越目标平台次数增加，海马内细胞排列较规则，坏死神经细胞数量明显减少，神经元细胞凋亡率显著降低，cleaved caspase-3和Bad蛋白表达显著降低，Bcl-2蛋白表达显著升高，SOD水平显著升高，MDA水平显著降低。双荧光素酶报告基因实验结果JAK2是miRNA-433的靶基因，与POCD+miR-433 mimic+Vector组比较，POCD+miR-433 mimic+pcDNA-JAK2组大鼠海马组织中JAK2、p-JAK2、p-STAT3、cleaved caspase-3、Bad蛋白以及MDA水平显著升高，而Bcl-2蛋白、SOD水平显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-433通过JAK2/STAT3信号通路抑制氧化应激从而预防大鼠术后认知障碍。

• 单位
  海南医学院第二附属医院