摘要
背景:激素性股骨头缺血坏死至今仍是很棘手的难题,关于其发病机制的研究仍然具有重要意义。目的:探讨在兔激素性股骨头缺血坏死模型中,自噬基因微管相关蛋白1轻链3所发挥的作用及3-甲基腺嘌呤对其的影响。方法:健康5月龄新西兰大耳白兔36只,随机分成3组,每组12只。对照组单纯肌肉注射生理盐水,2 mL/只,每周1次,共4次;股骨头坏死组肌肉注射甲基强的松龙4 mg/kg,每周1次,共4次;3-甲基腺嘌呤组肌肉注射甲基强的松龙4 mg/kg,之后随即肌肉注射3-甲基腺嘌呤2μL/只,每周1次,共4次。实验第1,2,3,4周,各组每次分别处死3只兔,取双侧后肢股骨头。光镜下计数各组空缺骨陷窝;实时荧光定量PCR检测各组细胞内微管相关蛋白1轻链3基因的表达,Western blot鉴定各组微管相关蛋白1轻链3蛋白表达。结果与结论:(1)光镜观察结果显示:与对照组相比,股骨头坏死组和3-甲基腺嘌呤组标本空缺骨陷窝率均显著升高(P <0.05),但3-甲基腺嘌呤组上升率低于股骨头坏死组(P <0.05);(2)股骨头坏死组的微管相关蛋白1轻链3 mRNA呈高表达,同时表达量较3-甲基腺嘌呤组高(P <0.05),表示细胞自噬激活,3-甲基腺嘌呤对这一过程起到抑制作用;(3)结果检测到模型中微管相关蛋白1轻链3的表达,证实了细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死发病过程中发挥了一定作用;3-甲基腺嘌呤抑制了微管相关蛋白1轻链3的表达,可以抑制激素性股骨头缺血坏死的发生及发展。
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单位内蒙古医科大学第二附属医院; 安徽省儿童医院; 安徽医科大学