依那度他的合成工艺研究

作者：宁新平; 袁瑜; 黄波; 潘滢浩; 鲁晓莉; 李元波; 孟广鹏^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(01): 25-29.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.01.004

• HIF-PHD抑制剂
• 依那度他
• Sonogashira反应

目的 优化依那度他的合成工艺。方法 以2,4-二氯烟酸为起始原料，经叔丁基三氯乙酰亚胺酯保护羧基、苄氧基取代反应、肼基取代反应、关环反应、三唑互变异构、碘代反应、Sonogashira反应、酯基酸解后酰胺化，再经钯炭催化还原、脱叔丁基和水解等一系列反应得到依那度他。结果与结论目标化合物依那度他及部分中间体的化学结构经1H-NMR和LC-MS谱确证，目标化合物纯度大于99%(HPLC法),总收率为25.75%(以2,4-二氯烟酸计),高于文献报道收率(22.66%)。本工艺成本较低，减少了有毒有害物质的使用，对环境污染小，更适合工业化生产。

• 单位
  成都中医药大学