RELN信号通路基因与基于聚类分析模型的孤独症语言发育的关系

作者：沈屹东; 董慧茜; 赵靖平; 夏昆; 欧建君^*

来源：中南大学学报(医学版), 2022, 47(07): 858-864.

DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210330

• 孤独症
• RELN信号通路
• 聚类分析
• 判别分析
• 单核苷酸多态性

目的：孤独症是一种病因未明的神经发育性疾病，患者临床异质性过高是目前孤独症病因研究面临的主要问题之一。本研究根据儿童孤独症患者语言发育情况建立分类模型，利用其降低异质性，探讨孤独症患者语言发育与RELN信号通路基因(RELN、VLDLR、LRP8、DAB1、CDK5、FYN)单核苷酸多态性的关系。方法：本研究病例组儿童招募自湖南、山东、河南三省共5个医疗及自闭症培训机构，依据招募先后分为两部分(第1部分为训练样本，招募时间为2006年10月至2011年5月，第2部分为验证样本，招募时间为2011年7月至2012年5月)。将孤独症患者语言发育进程里程碑指标中“能够说第1个字的年龄”(X1)和“从能够说第1个字到第1个词组之间的时间”(X2)作为参数，应用两步聚类法对训练样本的374例孤独症患者进行聚类分析，根据聚类结果建立Bayes判别方程，而后使用该方程对验证样本的310例孤独症患者进行语言发育亚组划分，分析RELN通路上相关基因单核苷酸多态性与各亚组之间的关系。结果：聚类分析将第1部分374例样本分为3类，第1类患者X1为(11.83±4.37)个月，X2为(24.55±8.67)个月；第2类患者X1为(12.17±3.46)个月，X2为(7.07±3.79)个月；第3类患者X1为(30.94±7.60)个月，X2为(4.73±4.80)个月。依据聚类结果建立相应的判别方程：YA=-14.442+0.525X1+0.810X2;YB=-4.964+0.477X1+0.264X2;YC=-19.843+1.175X1+0.241X2。交叉核实法显示方程误判概率为3.8%。在对验证样本进行亚组划分前，纳入分析的341个单核苷酸多态性位点等位基因频率均未通过校正后的检验水准(P>2.44×10-5)；而亚组划分后，第2类患者LRP8基因rs1288502位点等位基因频率在病例组与对照组间差异有统计学意义(P=6.45×10-6)。结论：通过孤独症患者语言发育情况建立的判别方程在分析RELN信号通路基因与孤独症的关系时有助于降低样本异质性，且RELN信号通路相关基因中LRP8基因与孤独症患者特定类型的语言发育相关。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 中南大学; 中南大学湘雅二医院