DMRT1基因变异/单倍剂量不足与46, XY性发育异常

作者：潘丽丽; 苏喆^*; 刘霞; 温鹏强; 江贤萍; 范舒旻; 徐万华; 李守林

来源：中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(10): 855-860.

• DMRT1基因
• 单倍剂量不足
• 变异
• 性发育异常
• 性腺母细胞瘤

目的分析4例doublesex和mab-3相关转录因子1(doublesex and mab-3 related transcription factor 1, DMRT1)基因变异/单倍剂量不足所致的46, XY性发育异常(46, XY DSD)患儿的临床特征, 以提高医生对此病的认识。方法回顾性收集4例46, XY DSD患儿的病史、体格检查、内分泌功能评估、性腺病理及遗传学资料。结果例1为DMRT1基因变异c.332G>T(P.Arg111Met)杂合错义新发变异, 因"闭经"于15岁就诊, 外生殖器男性化得分(external masculinization scores, EMS)为0分。DMRT1基因单倍剂量不足3例:9p末端依次存在1.2 Mb、5.1 Mb和6.0 Mb片段缺失, 其中例3合并5p区域33.3 Mb重复。3例就诊年龄均在1岁以内, 社会性别2例为女性, 1例为男性, 均因"外生殖器外观异常"就诊, EMS依次为1分、0分、5分。例1和例3内分泌评估提示原发性性腺功能减退, 性腺病理均为完全性性腺发育不良, 例2提示Leydig细胞功能良好、Sertoil细胞功能欠佳, 性腺病理为混合性性腺发育不良。例3在18个月龄诊断为性腺母细胞瘤。例4患儿内分泌评估示睾丸功能正常, 暂未同意活检。4例染色体核型均为46, XY。结论在DMRT1基因变异/单倍剂量不足的46, XY DSD患者中, 前者初诊年龄偏大, 后者就诊年龄偏小, 性腺功能可表现为从正常到完全性性腺发育不良。此类患者存在性腺母细胞瘤高风险, 且发病年龄小, 对性腺发育不良者应及早行性腺活检。

• 单位
  深圳市儿童医院