负载柳氮磺吡啶缓释纳米粒的制备及体外评价

作者：钟文静; 周子涵; 王浩宇; 李尚勇; 夏玉军^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(16): 2461-2466.

• 柳氮磺吡啶
• 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 壳聚糖
• 果胶
• 纳米粒
• 体外评价
• 溃疡性结肠炎

背景：柳氮磺吡啶是治疗溃疡性结肠炎的常用药，传统给药方式吸收差、利用度低，且常伴随严重的毒副反应。与传统给药方式相比，基于结肠靶向纳米给药能够保护药物免受不良环境的影响，改善药物的局部吸收和生物利用度。目的：制备柳氮磺吡啶@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-果胶-壳聚糖纳米粒，对其进行表征和体外评价，并在细胞水平验证纳米颗粒用作药物载体的安全性。方法：采用O/W乳液法和静电逐层自组装技术制备柳氮磺吡啶@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-果胶-壳聚糖纳米粒，利用透射电镜观察了纳米粒的形态，激光粒度仪检测了纳米粒的电位与粒径，紫外分光光度计法检测其载药率和包封率。将纳米粒溶解于不同pH值(1.2,6.8,7.4)PBS中，检测纳米粒对柳氮磺吡啶的释放情况。将不同质量浓度(10,20,50,100,200 mg/L)的纳米粒溶液与巨噬细胞共培养，48 h后，采用CCK8法检测细胞活性；将20 mg/L的纳米粒溶液与巨噬细胞共培养，24 h后，罗丹明荧光染色细胞摄取纳米粒情况。结果与结论：(1)透射电镜下可见，纳米粒呈椭球形，粒径大小均一；纳米粒粒径为290.9 nm，电位为19.8 mV，分散指数为0.295，单个纳米颗粒具有良好的分散性；纳米粒的包封率为75.68%，载药量为22.24%；(2)体外药物释放实验显示，在36 h内，随着PBS pH值的升高，纳米粒的释放速率加快，纳米粒在pH=1.2的PBS中几乎不释放柳氮磺吡啶，在pH=7.4的PBS中可以缓慢持续释放柳氮磺吡啶，表明纳米粒具有pH值依赖性和良好的缓释特征；(3)不同质量浓度的米粒浓度对巨噬细胞的活性未造成明显影响，未表现细胞毒性作用；(4)细胞摄取实验显示，培养6 h后，细胞开始摄取纳米粒，12-24 h纳米颗粒进入了巨噬细胞；(5)柳氮磺吡啶@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-果胶-壳聚糖纳米粒具有良好的的缓释特性与细胞相容性，能被巨噬细胞摄取且摄取效率高。

• 单位
  基础医学院; 青岛大学