14例AFAP患者的临床病理特征及胚系突变情况分析

作者：李聪; 宋望; 许贇; 徐烨; 刘方奇^*

来源：结直肠肛门外科, 2023, 29(02): 139-142.

DOI：10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2023.02.007

• 遗传性结直肠肿瘤
• 衰减型家族性腺瘤性息肉病
• 经典型家族性腺瘤性息肉病
• 临床病理特征
• 胚系突变

目的 分析14例衰减型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）患者的临床病理特征及胚系突变情况。方法 纳入2007年1月至2018年12月复旦大学附属肿瘤医院诊治的59例息肉病综合征患者为研究对象，根据结肠镜检出息肉数量的多少，分为经典型家族性腺瘤性息肉病（CFAP）组（息肉数量≥100枚，n=45）与AFAP组（息肉数量为10～99枚，n=14）。分析两组患者的临床病理特征及随访情况，采用二代测序（NGS）技术检测两组胚系突变情况。结果 45例CFAP患者中，20(44%)例有家族史，5(11%)例发现纤维瘤病。14例AFAP患者中，4(4/14)例有家族史，未发现纤维瘤病。AFAP患者癌变的中位年龄为67(40,71)岁。在45例CFAP患者中仅发现APC突变，其中37 (82%)例为APC胚系突变，均为致病突变及可能致病突变，8 (18%)例无基因突变。37例APC突变携带者大多数突变位点位于第15外显子，其中突变频率最高的是p.E1309Dfs (19%)，其次是p.Gln1062*del(8%)。在14例AFAP患者中，10例有1个基因胚系突变，包括STK11,APC,PMS2,MLH3,ATM,PMS1,CBL,GJB2,PTCH1和BRCA2，其中APC突变为致病突变或可能致病突变，其余均为意义未明突变；其余4例无基因突变。45例CFAP患者中，35例行手术治疗，10例失访。随访期间3例患者死亡。14例AFAP患者中，12例行结肠镜随访，1例未行结肠镜随访，1例失访，随访期间无死亡病例。行结肠镜随访的AFAP患者中，5例患者结肠镜随访次数≥2次（最多4次），其中3例患者初诊时息肉数量<20枚，随访期间每年或每2年复发息肉数量<10枚，最快3年后发生肠癌；2例患者初诊时息肉数量为70余枚，其中1例（次全大肠切除）随访4个月后复发息肉，2年后发生肠癌，1例（肠段切除）随访期间每年复发息肉数量>10枚。结论 AFAP患者癌变年龄较大，未发现纤维瘤病，初诊时息肉数量较多的AFAP患者，随访期间复发息肉数量较多。除APC胚系突变外，AFAP患者中还存在其他突变基因，其作用有待验证。临床诊断AFAP应考虑多基因联合检测。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院