不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药动学研究

作者：王洋; 赵立春; 庞宇舟; 唐云丽; 周改莲; 王刚^*

来源：中国医院药学杂志, 2020, 40(03): 269-355.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2020.03.06

• 薯蓣皂苷元
• 液相色谱质谱/质谱联用(LC-MS-MS)
• 药动学

目的:研究不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药物动力学特征,为阿尔茨海默病的临床前研究提供理论依据。方法:大鼠灌胃低(17.5 mg·kg-1)、中(35 mg·kg-1)、高剂量(70 mg·kg-1)薯蓣皂苷元后,于不同时间眼眶取血,以延龄草苷作为内标,血浆样品经液-液萃取后采用LC-MS/MS进行测定。利用DAS 2.0计算药动学参数。色谱、质谱条件:采用Sun Fire C18(150 mm×2.1 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇-乙腈-10 mmol·L-1乙酸铵(86∶11∶3)为流动相,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃。采用电喷雾离子源(ESI源),以选择反应监测(MRM)方式并在正离子模式下进行检测,用于定量的离子对分别为m/z 415.5→271.5(薯蓣皂苷元)和m/z 577.5→271.5(内标延龄草苷)。结果:薯蓣皂苷元血药浓度在1～2 000 ng·mL-1内线性关系良好,方法回收率在81.7%～83.9%之间,定量下限(LLOQ)为1 ng·mL-1,日内、日间精密度RSD小于10%。药动学结果表明不同剂量薯蓣皂苷元药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数为AUC0-t分别为1 872,3 144,6 625 ng·min·mL-1;Cmax分别为136,276,470 ng·mL-1;t1/2分别为5.73,5.31,6.42 h。结论:薯蓣皂苷元在17.5～70.0 mg·kg-1范围内其药动学行为呈线性相关,无动力学行为差异。

• 单位
  广西中医药大学