凝血酶诱导的小胶质细胞激活促进多巴胺能神经元变性(英文)

作者：黄承芳; 黎钢; 马嵘; 孙圣刚; ***

来源：Neuroscience Bulletin, 2008, (02): 66-72.

• 凝血酶
• 多巴胺能神经元
• 小胶质细胞
• 帕金森病
• 一氧化氮

目的探讨凝血酶(Thrombin)诱导小胶质细胞(Micoglia)激活与黑质多巴胺能神经元变性的关系。方法采用立体定向术注射凝血酶至大鼠黑质,在不同时间点观察酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)神经元的表达及小胶质细胞的激活情况;同时检测黑质NO量及iNOS mRNA表达。结果(1)凝血酶注入大鼠黑质导致明显的黑质多巴胺能神经元变性,呈时间依赖性,TH阳性细胞数在第3d开始下降,第7 d有大量的TH阳性细胞丢失,与对照侧相比下降达约53%(P<0.01);高倍镜下可见胞体皱缩、突起明显缩短或减少;14 d时细胞数下降至21%,30 d时下降至12% (P<0.01)。(2)凝血酶注射入黑质4 h后小胶质细胞开始呈现为"灌木丛样"或少量呈现"阿米巴样";12 h后小胶质细胞数目明显增加且绝大部分呈现"阿米巴样";24 h后细胞已完全激活,"阿米巴样"细胞达高峰;3 d维持高峰;14 d后小胶质细胞染色变淡,体积变小,"阿米巴样"细胞数目下降。(3)与对照组相比,iNOS mRNA表达明显上调及NO合成增加 (P<0.05),并且有iNOS在小胶质细胞表达。结论凝血酶对多巴胺能神经元具有一定的损毁作用,小胶质细胞的激活先于多巴胺能神经元变性,其激活后释放的NO有可能参与多巴胺能神经元变性。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 神经内科