缺氧/复氧经DNA甲基转移酶途径减弱人绒毛外滋养细胞的迁移和侵袭

作者：胡司晨; 兰曦; 丁裕斌; 李方方; 陈恩祥; 付利娟^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(19): 2057-2064.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202304072

• 缺氧/复氧
• 绒毛外滋养细胞
• DNA甲基转移酶
• 上皮-间充质转化
• 迁移
• 侵袭

目的 探讨缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)对人绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblast, EVT)侵袭能力的调控机制。方法 体外培养EVT永生化细胞系HTR-8/SVneo、早孕胎盘绒毛分离的原代EVT细胞和绒毛外植体，1%O2和20%O2浓度转换条件下模拟EVT细胞侵入子宫时的H/R环境，Western blot、免疫荧光技术检测细胞侵袭等关键因子的表达，Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭。结果 经H/R诱导后，HTR-8/SVneo细胞迁移和侵袭能力减弱，体外培养的绒毛外植体的外延能力和分离的原代EVT细胞迁移、侵袭能力均减弱；H/R条件下，HTR-8/SVneo细胞中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9,整合素integrin-β1和integrin-α5蛋白水平降低(P<0.05),DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase, DNMTs)的蛋白表达亦下调(P<0.01);H/R条件下，原代EVT细胞中上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的正调控因子Slug、Snails等被抑制(P<0.05),上皮细胞标志因子E-cadherin表达上升(P<0.01),MMP-2和-9、integrin-β1和-α5蛋白水平下降(P<0.05),细胞侵袭能力下降并伴随DNMT1、DNMT3A的表达下降(P<0.05)。HTR-8/SVneo细胞中过表达DNMT1、DNMT3A和DNMT3B可促进间质型标志因子N-cadherin、MMP-2和-9的蛋白表达上调(P<0.05)。结论 H/R通过DNMTs调控MMP-2/9等EMT相关因子的表达从而减弱EVT细胞迁移和侵袭能力。

• 单位
  重庆医科大学; 医药学院; 公共卫生学院; 基础医学院; 长沙医学院