丙泊酚对高糖诱导足细胞损伤的干预作用及其机制

作者：王平; 汪洋^*; 巩雪敏; 薛艳

来源：山东医药, 2023, 63(32): 1-5.

• 糖尿病肾病
• 丙泊酚
• 核因子κB
• 炎症反应
• 细胞增殖
• 细胞迁移
• 上皮—间质转化

目的 观察丙泊酚对高糖诱导的足细胞损伤的干预作用，并基于核因子κB(NF-κB)信号通路探讨相关机制。方法 体外培养人肾小球足细胞HGPC，取对数期生长细胞分为正常糖组、高糖组、丙泊酚组、抑制剂组、丙泊酚+抑制剂组、丙泊酚+激活剂组。正常糖组给予5 mmol/L D-葡萄糖处理；其余组给予30 mmol/L D-葡萄糖处理，丙泊酚组在此基础上给予丙泊酚（25、50、100μmol/L），抑制剂组给予NF-κB信号通路抑制剂BAY 11-7082，丙泊酚+抑制剂组给予丙泊酚和BAY 11-7082，丙泊酚+激活剂组给予丙泊酚和NF-κB信号通路激活剂Prostratin。干预24 h后，采用CCK-8法检测细胞活力，筛选丙泊酚最佳作用浓度。倒置显微镜观察各组细胞形态，ELISA法测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素（IL）-6及IL-1β,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷法及Transwell小室法分别测算细胞增殖率和细胞迁移数，采用Western blotting法测定各组细胞中上皮—间质转化（EMT）及NF-κB信号通路相关蛋白。结果 高糖组细胞足突间交叉连接减少，胞体缩小，细胞间隔增大；丙泊酚组和抑制剂组足细胞形态改变较高糖组减轻；丙泊酚+抑制剂组足细胞形态改变较丙泊酚组减轻，丙泊酚+激活剂组改变较之加重。高糖组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、p-NF-κB p65蛋白表达及迁移细胞数高于正常糖组，细胞增殖率及E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达低于正常糖组（P均<0.05）；丙泊酚组和抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、N-cadherin、Vimentin、p-NF-κB p65蛋白表达及迁移细胞数低于高糖组，细胞增殖率及E-cadherin蛋白表达高于高糖组（P均<0.05）；丙泊酚+抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、N-cadherin、Vimentin、p-NF-κB p65蛋白表达及迁移细胞数低于丙泊酚组，细胞增殖率及E-cadherin蛋白表达高于丙泊酚组（P均<0.05）；丙泊酚+激活剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、N-cadherin、Vimentin、p-NF-κB p65蛋白表达及迁移细胞数高于丙泊酚组，细胞增殖率及E-cadherin蛋白表达低于丙泊酚组（P均<0.05）。结论 丙泊酚可维持高糖诱导的足细胞正常形态，减轻炎症反应，促进细胞增殖，抑制细胞迁移和EMT，这些作用可能与抑制NF-κB信号转导通路有关。

• 单位
  湖北省妇幼保健院