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摘要
目的 可卡因成瘾即使在戒断后，接触到药物相关环境后依然会有强烈的觅药行为。在众多环境因素中，视觉线索是直接引起成瘾患者复吸的主要因素，阐明视觉线索在可卡因成瘾中的机制对成瘾治疗具有重要的意义。方法 使用不同的线索（视觉线索和触觉线索）进行条件位置偏好（CPP）训练，并在训练的环境下进行CPP检测，使用在体光纤钙信号记录技术、化学遗传学技术、神经环路示踪技术研究分别抑制或激活SC-LC投射，检测其对不同视觉线索条件下可卡因诱导小鼠CPP的影响。结果 在不同的线索条件下进行可卡因诱导的CPP训练，发现可卡因组小鼠训练后CPP得分最高，视觉线索组小鼠CPP得分与可卡因组相比无明显差异；触觉线索组小鼠训练后CPP得分显著低于可卡因组和视觉线索组小鼠。用体光纤钙信号记录技术观察到，CPP训练后小鼠SC脑区CaMK Ⅱα阳性神经元可被训练使用的视觉线索激活。化学遗传学技术抑制SC脑区CaMK Ⅱα阳性神经元降低可卡因组小鼠CPP得分。光遗传学技术激活SC-LC投射，可逆转视觉线索改变所致可卡因组小鼠CPP得分下降。化学遗传学技术抑制SC投射到LC的神经元降低可卡因组小鼠的CPP得分，化学遗传学技术激活SC投射到LC的神经元，可逆转视觉线索改变引起的可卡因组小鼠CPP得分下降。结论 视觉线索是可卡因诱导小鼠CPP形成的关键因素，仅在与可卡因训练环境相同的视觉线索暴露下，小鼠表现出位置偏好。SC-LC投射介导视觉线索引起的可卡因成瘾记忆的调节。
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单位华中科技大学同济医学院
