连翘脂素通过抑制IL-17信号改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎

作者：张紫凝; 杨子; 张文静; 张小凤; 胡建国^*

来源：蚌埠医学院学报, 2023, 48(08): 1013-1017.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.08.001

• 克罗恩病
• 连翘脂素
• 结肠炎
• IL-17信号

目的：探究连翘脂素(PHI)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病(CD)样结肠炎的治疗效果及潜在的分子机制。方法：选取18只6～8周龄的野生型小鼠(C57BL/6J),并将其随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PHI干预组(PHI组),每组6只。其中TNBS组和PHI组小鼠均采用TNBS诱导CD样结肠炎模型，PHI组小鼠于造模成功后给予PHI干预(20 mg·kg-1·d-1,灌胃),而WT组和TNBS组小鼠给予等量的0.9%氯化钠溶液。干预7 d后，采用疾病活动度指数(DAI)、体质量变化及结肠长度评估小鼠肠炎症状；采用HE染色和炎症评分观察小鼠结肠组织炎症程度；采用酶联免疫吸附实验检测小鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。使用网络药理学预测PHI作用于CD的可能机制，并进一步采用免疫印迹法进行验证。结果：PHI组小鼠DAI评分、结肠缩短程度均低于TNBS组(P<0.01),高于WT组(P<0.01);PHI小鼠体质量高于TMBS组(P<0.01),低于WT组(P<0.01);PHI组小鼠结肠组织学评分及肠黏膜炎症介质(TNF-α、IL-6和IFN-γ)水平均低于TNBS组(P<0.01),高于WT组(P<0.01)。网络药理学分析获得PHI作用于CD的潜在靶点共63个；生物信息学富集分析显示，PHI主要参与炎症反应的调控过程，且可能与白细胞介素-17(IL-17)信号通路有关。免疫印迹结果显示PHI组小鼠结肠黏膜组织中IL-17、白细胞介素-17受体A及核因子-κB激活剂1表达水平较TNBS组降低，但仍高于WT组(P<0.05～P<0.01)。结论：PHI可改善TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎，这可能与其抑制IL-17信号通路有关。

• 单位
  蚌埠医学院; 蚌埠医学院第一附属医院; 中心实验室