西洋参茎叶三醇组皂苷抗缺血性脑卒中作用机制的网络药理学和分子对接分析

作者：赖思含; 刘俊彤; 谭璐; 刘金平^*; 李平亚^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2023, 49(04): 913-922.

DOI：10.13481/j.1671-587X.20230412

• 西洋参茎叶三醇组皂苷
• 缺血性脑卒中
• 网络药理学
• 分子对接
• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B
• 信号通路

目的：利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)在缺血性脑卒中(IS)发生发展过程中潜在的作用机制。方法：整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书(ETCM)、 SEA Search Server和DisGeNET等数据库获取PQTS作用于IS的潜在靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络，并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点。通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析，获取相关信号通路。应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络，进行拓扑网络分析，筛选PQTS潜在主要活性成分。通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果：得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个，GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程，KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路。分子对接分析，拟人参皂苷F11、20 (S)-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3 (STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α (PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)和丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)均能形成结合能较低的稳定构象。结论：PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关。

• 单位
  吉林大学