耐性肽hCDR1诱发小鼠狼疮样病变的研究

作者：孙玉石; 杨飞; 暴玲玉; 王悦; 赵凤仪; 焦翔; 杨静; 施秉银

来源：山西医科大学学报, 2017, 48(03): 235-240.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2017.03.008

• 狼疮样病变
• 耐受肽
• 移植物抗宿主病
• 过继免疫
• 小鼠
• hCDR1

目的探讨基于人dsDNA抗体分子互补决定区1(CDR1)的耐受肽(tolerizing peptide)hCDR1作为致病原诱发小鼠狼疮样病变的可能。方法 6-8周龄B6D2F1雌性小鼠40只,随机分为hCDR1 20μg组、100μg组、500μg组、阴性对照组和阳性对照组。完全弗氏佐剂乳化hCDR1,足跖及尾根部多点皮下注射免疫h CDR1组小鼠,间隔3周,不完全弗氏佐剂乳化hCDR1加强免疫1次;阴性对照组用不含hCDR1的佐剂皮下免疫,阳性对照组小鼠接受DBA/2小鼠脾脏及胸腺单细胞悬液尾静脉注射形成慢性移植物抗宿主样狼疮鼠(SLE-c GVHD)。尿蛋白试纸监测小鼠每周蛋白尿变化。首次免疫后9周采血,检测血液常规;ELISA法检测血清中h CDR1抗体、dsDNA抗体、组蛋白抗体及总IgG抗体;留取肾脏,直接免疫荧光检测肾脏免疫复合物沉积情况;HE染色观察肾脏病理改变。结果 hCDR1 100μg组和500μg组小鼠出现狼疮样改变。与阴性对照组相比,100μg组小鼠和500μg组小鼠血清dsDNA抗体、组蛋白抗体OD值增加(P<0.05);外周血血小板减少(P<0.05),白细胞增加(P<0.05);75%小鼠出现狼疮样肾脏改变,表现为尿蛋白阳性,肾小球增生以及肾小球基底膜IgG免疫复合物的沉积。20μg剂量组小鼠及阴性对照组小鼠未出现狼疮样改变。结论 hCDR1具有免疫原性,可以作为致病原诱发B6D2F1小鼠出现狼疮样病变。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院