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摘要
栀子主要药效成分京尼平具有明显的肝毒性,限制了京尼平以及栀子的应用和开发。本文主要以人源性Hepa RG肝细胞为研究对象,基于肝脏主要代谢解毒酶CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1探究介导京尼平代谢解毒的具体路径。结果表明, CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1协同介导了京尼平于肝脏的代谢解毒,且CYP3A4是起决定因素的限速酶;其最主要代谢解毒路径为:CYP3A4-SULT2A1/UGT1A1,即:京尼平进入肝细胞后,首先经CYP3A4代谢为毒性减轻的I相代谢产物,再经II相代谢酶SULT2A21和UGT1A1代谢为毒性进一步减轻的代谢产物。本研究的结果初步阐明了京尼平的肝代谢解毒路径,为今后京尼平及栀子的合理使用及研发提供了依据,也为将来京尼平以及中药栀子和含栀子的中药组方配伍解毒的研究奠定了基础。
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