鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂Garcinol对大鼠神经病理性痛的影响

作者：王依慰; 刘清珍; 陈春龙; 支亦博; 章洁; 李伟彦

来源：临床麻醉学杂志, 2016, 32(06): 581-585.

• 神经病理性痛
• Garcinol
• p300抑制剂
• 核因子-κB
• p65
• 乙酰化

目的观察鞘内注射乙酰化酶抑制剂Garcinol对L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)大鼠痛觉高敏行为的影响,探讨其相关机制。方法雄性SD大鼠90只,日龄4050d,体重180220g。随机分为六组,每组15只。N组不做任何处理,S组仅暴露L5脊神经。C、H、M、L组大鼠行SNL手术。H、M、L组分别将Garcinol按500、100、20μg/kg溶于10μl的100%二甲基亚砜溶剂中,SNL术后第3天经鞘内导管给药,每天1次,连续给药4d。C组在相同时间鞘内注入10μl二甲基亚砜溶剂。于SNL术前1d(T0)、术后1d(T1)、3d(T2)、5d(T3)、7d(T4)、9d(T5)、11d(T6)、14d(T7)测定各组大鼠热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。T4时取腰段脊髓,Western blot检测p300和乙酰化p65蛋白的表达水平,采用免疫荧光法测定脊髓背角核因子κB(NF-κB)的表达。结果 T1T7时C、L、M、H组大鼠TWL明显短于N组,p300和乙酰化p65蛋白含量明显高于N组,脊髓背角NF-κB表达明显多于N组(P<0.05)。T3T7时M、H组大鼠TWL明显长于C组,p300和乙酰化p65蛋白含量明显低于C组,H组脊髓背角NF-κB表达明显少于C组(P<0.05)。结论 p65乙酰化水平的增高参与了神经病理性痛的形成,鞘内注射乙酰化酶p300抑制剂Garcinol可以发挥镇痛作用,其机制可能与抑制p300介导的p65乙酰化,降低NF-κB表达水平有关。

• 单位
  南京军区南京总医院