人参皂苷Re通过Nrf2/HO-1/PGC-1α通路调控线粒体生物发生减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的研究

作者：辛高杰; 陈原原; 刘子馨; 胥淑娟; 张会雨; 郭帆; 彭涵; 李磊; 韩笑; 刘建勋; 付建华

来源：中国中药杂志, 2024, 49(04): 1064-1072.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20231017.702

• 人参皂苷Re
• 线粒体生物发生
• Nrf2/HO-1/PGC-1α
• 缺氧/复氧损伤
• 氧化应激

该文探讨了人参皂苷Re通过核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxidase-1,HO-1)/过氧化物增殖体激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)调控线粒体生物发生减轻H9c2细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤的机制。将H9c2细胞缺氧培养4 h再复氧培养2 h构建心肌细胞H/R损伤模型。Re预给药干预后，首先检测细胞活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、细胞内活性氧(Cyto-ROS)和线粒体内活性氧(Mito-ROS)水平，评估Re通过抗氧化应激对H9c2细胞H/R损伤的保护作用。其次通过荧光探针检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm)、线粒体膜通透性开放孔(membrane permeability open pore, mPTP)变化情况，通过免疫荧光检测TOM20表达水平，研究Re对线粒体的保护作用。进一步用免疫印迹检测caspase-3、cleaved caspase-3、Cyto C、Nrf2、HO-1、PGC-1α蛋白表达水平，探讨Re抗氧化应激保护线粒体减轻H/R损伤的具体机制。结果显示，与模型组相比，Re有效减轻H9c2细胞H/R损伤氧化应激反应，Re可显著升高细胞中SOD活性，降低MDA含量，降低Cyto-ROS和Mito-ROS水平；Re对线粒体有较好保护作用，升高ΔΨm,降低mPTP开放，升高TOM20表达；进一步研究表明Re促进Nrf2、HO-1、PGC-1α蛋白表达，降低凋亡相关调节因子caspase-3向cleaved caspase-3活化、Cyto C蛋白表达。综上所述，人参皂苷Re减轻H9c2细胞H/R损伤的具体机制与通过Nrf2/HO-1/PGC-1α通路促进线粒体生物发生，进而升高线粒体数量、改善线粒体功能，增强细胞抗氧化应激能力，减轻细胞凋亡有关。

• 单位
  中国中医科学院西苑医院