TXNIP/NLRP3通路在妊娠期糖尿病胎盘滋养层细胞迁移侵袭中的作用研究

作者：时艳梅; 陈晓芳; 张素芹^*

来源：中华内分泌外科杂志, 2020, 14(05).

• 妊娠期糖尿病
• 硫氧还蛋白结合蛋白
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
• 胎盘滋养层细胞
• 迁移
• 侵袭

目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3, NLRP3)通路在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者胎盘组织中的表达及其在胎盘滋养层细胞迁移和侵袭中的作用。方法收集25例GDM孕妇(GDM组)和25例糖耐量正常孕妇(正常组)的胎盘组织, 将体外培养的人绒毛膜滋养层细胞分为对照组(未转染)、siNC组(转染阴性对照)、siTXNIP组(转染siRNA-TXNIP)、siTXNIP+pcDNA组(共转染siRNA-TXNIP和pcDNA3.1空载体质粒)和siTXNIP+NLRP3组(共转染siRNA-TXNIP和pcDNA3.1-Flag-NLRP3过表达质粒), 采用实时荧光定量PCR检测TXNIP和NLRP3 mRNA表达水平, 免疫印迹法检测TXNIP和NLRP3蛋白表达水平, 噻唑蓝法检测细胞活力, 划痕实验检测细胞迁移能力, Transwell小室实验检测细胞侵袭。结果与正常组比较, GDM组患者胎盘组织中TXNIP和NLRP3在mRNA和蛋白水平上的表达均明显升高(P<0.05);与对照组或siNC组比较, siTXNIP组细胞中TXNIP在mRNA和蛋白水平上的表达明显降低, 而细胞活力和迁移率均明显升高, 且穿膜细胞数明显增多(P<0.05);而siNC组和对照组比较, 上述各指标差异均无统计学意义(P>0.05);与siTXNIP组或siTXNIP+pcDNA组比较, siTXNIP+NLRP3组细胞中NLRP3在mRNA和蛋白水平上的表达明显升高, 而细胞活力和迁移率均明显降低, 且穿膜细胞数明显减少(P<0.05);但siTXNIP+pcDNA组和siTXNIP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TXNIP/NLRP3通路与GDM发生发展密切相关, TXNIP可通过激活NLRP3抑制胎盘滋养层细胞迁移侵袭。

• 单位
  烟台市烟台山医院