ABCA4基因新突变导致的Stargardt病一家系的临床特征与遗传学分析

作者：王榕榕; 刘静文; 马婧瑜; 甄庆洁; 卢志明^*; 白晓卉^*

来源：中华检验医学杂志, 2022, 45(12).

• Stargardt病
• ATP结合盒转运子
• 突变
• 家系
• 遗传

目的对1个Stargardt病家系进行临床特征与遗传学分析, 并探讨三磷酸腺苷结合盒家族亚科A成员4(ABCA4)基因突变在Stargardt病中的致病性。方法先证者因视力下降于2021年5月就诊于济南市第二人民医院, 对先证者及家系成员进行详细的眼科检查, 根据Stargardt病临床诊断标准评估确诊先证者为Stargardt病。提取先证者及家系其他成员基因组DNA, 对先证者DNA进行全外显子测序寻找致病的突变基因。通过PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster等网站分析突变位点危害性, 利用Sanger测序验证并确认致病突变, 进行同源物种保守性分析及三维蛋白结构功能预测以分析其致病性。结果眼科检查表明先证者双眼视力下降、黄斑萎缩并伴有"牛眼征", 其他家系成员均正常。通过先证者的全外显子测序分析和家系成员及正常对照的Sanger测序验证, ABCA4基因的复合杂合突变(c.215G>A和c.6563T>C)与该家系患者表型共分离。SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster网站预测这2个突变均有害, 保守性分析和三维蛋白结构模型预测表明该突变导致蛋白的结构发生改变, 影响蛋白质功能。结论 ABCA4基因的复合杂合突变(c.215G>A和c.6563T>C)为该Stargardt病家系携带的致病突变。

• 单位
  山东大学; 济南市第二人民医院