低剂量环磷酰胺抑制结肠癌肝转移的免疫调节机制研究

作者：黄晓明; 张南荣; 邹一丰; 何晓生; 林绪涛; 兰平; 万云乐

来源：中华普通外科学文献(电子版), 2017, 11(06): 365-369.

• 结肠肿瘤
• 环磷酰胺
• 肿瘤转移
• 肿瘤微环境

目的探讨低剂量环磷酰胺抑制结肠癌肝转移的免疫调节机制。方法将30只小鼠随机分为5组,采用脾脏注射小鼠结肠癌CT26细胞方法建立小鼠结肠癌肝转移模型,在不同时点将低剂量的CTX(20 mg/kg)注入治疗组小鼠体内。采用流式细胞仪来检测肝和脾脏组织中的T细胞标记物(CD8+、CD4+T细胞)数量,免疫组织化学方法对肝组织的白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况进行分析,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的干扰素γ(IFN-γ)和IL-10的蛋白质量浓度。结果小鼠结肠癌肝转移模型中CD4+T细胞、CD8+T细胞数量和百分比和IFN-γ都出现了下调,而IL-10和TGF-β1的蛋白表达量则明显升高。同时,肝脏的系统及局部免疫微环境发生了变化,导致抗肿瘤免疫反应的细胞数量减少,促进了结肠癌肝转移的发生。而使用低剂量的CTX治疗后增强了细胞抗肿瘤免疫反应,抑制IL-10和TGF-β1的蛋白表达,诱导IFN-γ蛋白分泌。结论低剂量的CTX通过改变小鼠肝脏局部和系统免疫微环境来增强小鼠的免疫调节能力,从而增强小鼠肝脏的抗肿瘤免疫作用。因此CTX可以被用来预防/治疗结肠癌肝转移。

• 单位
  中山大学附属第六医院