基于IKK/IκBα/NF-κB通路探讨葛根素对创伤后应激障碍大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响

作者：招志辉; 李霭燕; 关彩华

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(11): 230-237.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.11.043

• 葛根素
• IKK/IκBα/NF-κB通路
• 创伤后应激障碍
• 单胺类递质
• 行为学

目的 探究葛根素对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder, PTSD)大鼠行为学、单胺类递质、炎症的影响，并从抑制性核因子激酶κB/核因子κB抑制剂α/核转录因子κB(inhibitory nuclear factor kinase-κB/inhibitor nuclear factor-κB α/nuclear transcription factor-κB,IKK/IκBα/NF-κB)通路分析其作用机制。方法 将120只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、消退组、舍曲林组和葛根素组各24只。除对照组外，其余各组采用声音和电击刺激来建立PTSD模型。采用恐惧消退保持实验、旷场实验(open field test, OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus maze, EPM)、水迷宫实验测试大鼠行为学变化，高效液相-电化学法测定海马和前额皮质中单胺类神经递质水平，ELISA检测大鼠海马组织炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平，Western blot检测大鼠海马组织中NF-κB p65,抑制性核因子激酶κB-β(the kinase of nuclear factor-kappa B inhibitor β,IKK-β),IκBα和磷酸化的IκBα(phosphorylation-IκBα,p-IκBα)蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组呆滞时间、闭环时间占比、上台潜伏期明显增加，开环时间占比、旷场中心区运动时间、进入中心区次数、穿越象限次数、靶象限停留时间减少(P0.05);Pearson相关性分析显示，海马组织中NF-κBp65、p-IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈正相关，与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈负相关(P<0.05);海马组织中IKK-β、IκBα与海马组织和前额叶皮质中NE、DA、5-HIAA水平及海马组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ水平呈负相关，与海马组织和前额叶皮质中5-HT呈正相关(P<0.05)。结论 葛根素可能通过调控IKK/IκBα/NF-κB通路，改善创伤后应激障碍大鼠焦虑程度、自主运动和学习能力，降低大脑单胺类递质和炎症因子水平。

• 单位
  广州市番禺区中医院; 广州中医药大学第一附属医院