用皮质酮替代饮水小鼠模型评价盐酸羟哌吡酮的抗抑郁效应及机制

作者：房鑫鑫; 麻慧; 鲍金豪; 王川; 李云峰; 张黎明^*; 聂晶^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36(05): 329-337.

• 抑郁症
• 盐酸羟哌吡酮
• 皮质酮
• 海马
• 神经可塑性

目的 制备皮质酮(CORT)替代饮水小鼠抑郁样模型，评价盐酸羟哌吡酮(代号：YL-0919)的抗抑郁效应及可能机制。方法 选用成年雄性 C57BL/6小鼠，随机分为正常对照组与 CORT替代饮水组，其中正常对照组正常饮水，CORT 替代饮水组饮用 CORT 半琥珀酸酯水溶液(25 mg·L-1)。饲养 21 d 后进行蔗糖偏好实验(SPT)，随后将CORT替代饮水组小鼠随机分为模型组、模型+YL-0919(1.25,2.5和5 mg·kg-1)组和模型+氟西汀(Flx,10 mg·kg-1)组，慢性ig给药16 d。先后采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、新物体识别实验(NORT)、新奇抑制摄食实验(NSFT)和 SPT 评价 YL-0919 抗抑郁效应；采用免疫荧光法检测双侧海马齿状回双皮质素(DCX)阳性细胞数；Western 印迹法检测双侧海马组织内突触后致密蛋白 95(PSD95)表达水平。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠在 FST和 TST中的不动时间显著增加(P<0.01)，在 SPT 中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01)，在 NSFT 中摄食潜伏期显著增加(P<0.01)，在OFT 中心区累计停留时间明显缩短(P<0.01)，在 NORT 中小鼠物体识别指数显著下降(P<0.01)；免疫荧光和 Western印迹法检测结果表明，与正常对照组相比，模型组小鼠海马齿状回 DCX 阳性细胞数显著减少(P<0.05),PSD95表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组相比，模型+YL-0919 组和模型+Flx 组小鼠上述变化均明显逆转(P<0.05)。结论 YL-0919 慢性给药在 CORT 替代饮水小鼠抑郁样模型中具有抗抑郁效应，该效应可能与促进海马神经可塑性密切相关。

• 单位
  河北北方学院; 遵义医科大学; 药物研究所