丙戊酸钠通过MEK/ERK信号通路上调NKG2D配体表达增强NK细胞对A375人黑素瘤细胞的杀伤

作者：李生存; 王永; 燕华玲^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(01): 32-38.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009284

• 丙戊酸钠(VPA)
• 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子A (MICA)
• MICB
• NK92细胞
• 细胞外信号调节激酶(ERK)

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)通过丝裂原激活激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)信号通路对自然杀伤细胞2组成员D(NKG2D)配体表达及自然杀伤(NK)细胞杀伤黑素瘤细胞的影响。方法 采用1 mmol/L VPA处理对数生长期的A375细胞24 h, Western blot法检测主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子A(MICA)、主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子B(MICB)、磷酸化的MEK(p-MEK)、 MEK、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)与ERK1/2的蛋白表达水平；流式细胞术检测MICA与MICB的表达；乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK92细胞对A375黑素瘤细胞的杀伤活性；使用MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059联合VPA处理A375细胞，Western blot法检测MICA、 MICB蛋白表达，流式细胞术检测MICA与MICB的表达；LDH释放法检测NK92细胞对A375黑素瘤细胞的杀伤活性。非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠成瘤实验检测黑素瘤体积变化，免疫组织化学染色法检测MICA与MICB的表达。结果 与对照组相比，VPA组A375细胞MICA与MICB的表达升高，NK92细胞对A375细胞的杀伤率增加，p-MEK/MEK、 p-ERK1/2/ERK1/2比值升高。与VPA组相比，VPA联合PD98059组A375细胞MICA与MICB的表达降低，NK92细胞对A375细胞的杀伤率降低；与NK92细胞组相比，NK92细胞联合VPA组NOD/SCID小鼠肿瘤体积减少，MICA与MICB表达升高；与NK92细胞联合VPA组相比，NK92细胞联合VPA和PD98059组NOD/SCID小鼠肿瘤体积增加，MICA与MICB表达降低。结论 VPA上调黑素瘤细胞MICA与MICB表达，增强NK92细胞对黑素瘤的杀伤活性，可能与MEK/ERK信号通路的激活有关。

• 单位
  青海大学附属医院