摘要
目的 探讨新加肾元汤对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的保护作用及对肾脏Klotho/转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路的影响。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、新加肾元汤正常剂量组、新加肾元汤高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠均建立糖尿病肾病模型。造模成功后,新加肾元汤正常剂量组和新加肾元汤高剂量组分别给予新加肾元汤3 mg/(kg·d)和6 mg/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦5 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,各组均连续灌胃12周。末次灌胃结束后,生化仪检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏病理形态,Western blot法检测肾组织中Klotho、TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、层黏连蛋白(LN)及纤连蛋白(Fibronectin)表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN水平及肾组织中TGF-β1、CollagenⅣ、LN、Fibronectin蛋白表达量均明显升高(P<0.05),肾组织中Klotho蛋白表达量明显降低(P<0.05);镜下见系膜基质增宽、增多,基底膜弥漫增厚。与模型组比较,新加肾元汤高剂量组、厄贝沙坦组血清SCr、BUN水平及各药物组肾组织中TGF-β1、CollagenⅣ、LN、Fibronectin蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),各药物组肾组织中Klotho蛋白表达量均明显升高(P均<0.05),且各药物组肾组织病理改变均有改善。结论 新加肾元汤对糖尿病肾病大鼠肾纤维化具有保护作用,机制可能与调控Klotho/TGF-β1信号通路有关。
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单位湖北文理学院; 襄阳市中心医院; 湖北中医药大学