新型佐剂α-甘露聚糖肽对E75多肽肿瘤疫苗在转基因小鼠体内免疫效果的影响

作者：王威; 许薇; 王亚文; 李义平; 王冰^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(06): 535-540.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.06.012

• α-甘露聚糖肽
• 免疫佐剂
• E75疫苗
• 细胞免疫
• 小鼠

目的研究α-甘露聚糖肽作为乳腺癌多肽疫苗E75佐剂的免疫效果,探索其作为基于细胞免疫的多肽类肿瘤疫苗佐剂的可行性。方法将51只C57BL/6-Tg(HLA-A2.1) 1Enge/J雌性转基因小鼠随机分为6组。佐剂疫苗组佐剂剂量采用对数等距设计,固定抗原E75用量,标记为E75+30μg PA组,E75+100μg PA组,E75+300μg PA组,E75+1 000μg PA组;同时设置E75单独免疫组与空白对照组。所有小鼠共免疫3次,每隔7 d进行皮下两点接种。首次免疫后,评估局部刺激反应及急性毒性反应。记录各次免疫后小鼠体质量变化。末次免疫14 d后,检测各组小鼠E75肽特异性脾淋巴细胞刺激指数、细胞因子IFN-γ水平及淋巴细胞亚群比例,并分析各组间差异。结果所有组小鼠局部刺激反应评分均为0分,佐剂疫苗组小鼠主要脏器无病理改变。佐剂疫苗组及E75单独免疫组小鼠平均体质量与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。E75单独疫苗组与空白对照组相比,脾细胞未见明显增殖效应,IFN-γ含量及CD4+、CD8+T细胞比例无显著差异(P> 0.05)。与E75单独疫苗组相比,脾细胞增殖效应、IFN-γ水平及CD4+、CD8+T细胞比例在E75+30μg PA组与E75+100μg PA组升高(P <0.05),在E75+300μg PA组和E75+1 000μg PA组下降(P <0.05)。结论α-甘露聚糖肽作为佐剂能够在转基因小鼠模型上提高E75乳腺癌疫苗的免疫效应,具有增强基于细胞免疫的多肽类肿瘤疫苗免疫原性的能力。

• 单位
  基础医学院; 西安交通大学; 西安交通大学第一附属医院