非诺贝特及二甲双胍对OLETF大鼠肾损伤和脂质沉积的影响

作者：王薇; 郭晓蕙; 吴红花; 王念鸿; 徐秀双

来源：北京大学学报(医学版), 2006, (02): 170-175.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167x.2006.02.015

• 蛋白质类
• 脂类
• 大鼠
• 糖尿病肾病

目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响。方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(OLETF／F)、二甲双胍治疗组(OLETF／M)和未治疗组,LETO大鼠为正常对照组。于17周龄及30周龄时分别杀检,测定24 h尿白蛋白定量,肾皮质中甘油三酯的含量,‘肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)的蛋白及mRNA表达,脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA earboxylase．ACC)的mRNA表达水平。结果:OLETF大鼠具有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高血脂的特点。30周龄时OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,24 h尿微量白蛋白显著升高,出现肾早期损伤。OLETF大鼠24 h尿白蛋白定量与肾甘油三酯含量呈正相关(r=0．870,P=0．011), 随着肾甘油三酯含量加重,24 h尿白蛋白定量增多。OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,调节脂肪合成的分子SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别升高43．2％(P<0．01),126．0％(P<0．01),72．3％(P<0．01)。 OLETF／F组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组15．7％(P=0．061),36．8％(P <0．05)．40．3％(P<0．05)。OLETF／M组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组 19．3％(P<0．01),57．3％(P<0．01),22．5％(P<0．05)。SREBP-1的mRNA水平在各组之间比较差异无统计学意义。结论:OLETF大鼠在糖尿病前期已经出现肾病变,可能与肾脂肪沉积有关。肾组织中SREBP-1水平升高,通过调节FAS,ACC等脂肪合成相关的酶,增加肾脂肪沉积,这可能是糖尿病肾病的发生机制之一。早期给予非诺贝特或二甲双胍治疗,可以减轻OLETF大鼠肾早期病变,可能通过SREBP-1及其下游脂肪合成相关酶的变化,直接改善了肾组织中的脂肪沉积。

• 单位
  北京大学第一医院