线粒体核糖体蛋白五肽重复结构域3在前列腺癌中的表达及其临床意义

作者：韩兆冬; 卓扬佳; 梁应科; 邓煜麟; 蔡周达; 张益勋; 林俊东; 奚元雪; 钟惟德^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(06): 1062-1064.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20211116-01329

• 前列腺癌
• 预后
• 进展

目的探讨五肽重复结构域3(PTCD3)在前列腺癌(PCa)中的表达及其临床意义。方法下载癌症基因组图谱数据库PCa数据集, 利用R语言包"ggsignif"、"survival"、"clusterProfiler"和"GSVA"分析PTCD3在PCa组织中的表达量及其与PCa患者临床特征和生存预后以及其发挥作用的相关机制;构建干扰PTCD3表达的PCa细胞株DU145, 分别为空白组(DU145 si-NC)和干扰组(DU145 si-PTCD3), 利用细胞增殖-毒性检测试剂盒、细胞体外侵袭实验和海马实验检测细胞的增殖、侵袭能力和线粒体功能。组间分析采用独立样本t检验。结果 PTCD3在PCa组织表达增多(PCa比良性前列腺为2.546±0.306比2.443±0.236, P<0.01)。PTCD3在PCa组织中的高表达与高Gleason评分(Gleason评分≥8分比Gleason评分<8分为2.631±0.324比2.485±0.277, P<0.01), 肿瘤转移(转移比非转移为2.637±0.356比2.526±0.291, P<0.01)和高临床分期(≥T3A比<T3A为2.570±0.311比2.502±0.286, P<0.05)有关。高表达PTCD3的PCa患者总生存期[风险比(HR)=0.233, P<0.05]和无疾病进展生存期更短(HR=0.526, P<0.01)。PTCD3相关的生物学进程为细胞器裂变, 参与组成浓缩的染色体, 调控腺苷三磷酸酶活性。PTCD3高表达相关基因主要富集的信号通路为G2M检测点和E2F靶点;低表达相关基因主要富集在活性氧通路和异生物质代谢相关通路。成功构建低表达PTCD3的DU145细胞株。沉默PTCD3后, DU145细胞的增殖(si-PTCD3比si-NC为1.267±0.037比2.057±0.069, t=22.480, P<0.01)和侵袭能力(si-PTCD3比si-NC为323.700±28.150比709.300±81.220, t=7.771, P<0.01)减弱;基础呼吸率[si-PTCD3比si-NC为(27.230±6.328) pmol/min比(50.010±4.134) pmol/min, t=5.221, P<0.01]、ATP相关呼吸率[si-PTCD3比si-NC为(20.510±4.542) pmol/min比(43.000±2.109) pmol/min, t=7.778, P<0.01]和最大呼吸率均下降[si-PTCD3比si-NC为(30.020±5.273) pmol/min比(60.070±4.364) pmol/min, t=7.602, P<0.01]。上述结果差异均有统计学意义。结论 PTCD3在PCa组织中表达升高, 高表达PTCD3提示患者预后不佳, PTCD3可能参与调控PCa细胞线粒体的氧化磷酸化活性以及细胞分裂的生物学进程, 进而调控PCa的进展。

• 单位
  华南理工大学; 广州市第一人民医院