PAX2和E-cadherin/α-SMA在肾间质纤维化大鼠肾小管上皮共表达的作用及意义

作者：李丽; 王长山^*

来源：国际免疫学杂志, 2020, 43(06): 634-641.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2020.06.006

• 肾间质纤维化
• PAX2基因
• E-cadherin
• α-SMA

目的阐明胚胎发育基因PAX2在肾间质纤维化大鼠中的再表达与肾小管上皮细胞-间充质转化细胞表型(epithelial-mesenchymal transition, EMT)特异性标志物E-cadherin和α-SMA的关系, 探讨PAX2在肾间质纤维化中可能的作用机制。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组(sham组)和模型组(UUO组), 每组各40只。于术后3、5、7、14d(每组10只)处死取肾组织。光镜观察肾脏病理形态学改变, 免疫组化双染检测PAX2和E-cadherin/α-SMA的关系、实时荧光定量PCR检测肾组织PAX2、E-cadherin和α-SMA mRNA的表达。结果①HE和Masson染色观察到UUO组出现明显的纤维化表现;②免疫组化双染结果发现sham组大鼠PAX2蛋白在肾小管上皮细胞无表达, E-cadherin蛋白大量表达于肾小管上皮细胞, α-SMA蛋白仅表达于小动脉的肌层, PAX2和E-cadherin /α-SMA之间无共表达;UUO组随着梗阻时间的延长PAX2和α-SMA表达更加明显, E-cadherin表达逐渐减少, PAX2和α-SMA蛋白共表达区域增加;③PCR结果显示sham组肾皮质中PAX2 mRNA少量表达, E-cadherin mRNA大量表达, α-SMA mRNA有微量表达;与sham组相比, 3d UUO组PAX2 mRNA出现表达, E-cadherin mRNA表达减少, α-SMA mRNA表达增加, 随着梗阻时间的延长, PAX2 mRNA和α-SMA mRNA表达量逐渐增加, E-cadherin mRNA表达量明显减少, 以上三个指标UUO组与sham组及UUO组各时间点mRNA相对表达量比较均有统计学差异(P值均<0.05)。④相关分析表明:PAX2 mRNA水平与α-SMA mRNA水平呈正相关(r=0.993,P<0.05), 与E-cadherin mRNA水平呈负相关(r=-0.983, P<0.05)。结论胚胎发育基因PAX2在肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞再表达与EMT细胞表型特异性标志物E-cadherin/α-SMA蛋白和mRNA表达存在一定的联系, PAX2再表达参与了肾间质纤维化EMT过程。

• 单位
  佳木斯大学附属第一医院; 中国科学院大学深圳医院（光明）