放射免疫分子探针~(131)I-PD-L1 mAb的制备及体内显像实验

作者：庞小溪; 廖栩鹤; 杜毓菁; 张炳晔; 刘萌; 王荣福

来源：标记免疫分析与临床, 2018, 25(10): 1536-1541.

• PD-L1
• 碘-131[131I]
• 分子探针
• 分子影像
• 肿瘤免疫

目的研制新型放射免疫分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab,在探索分子探针理化性质及体内安全性的基础上,开展荷瘤裸鼠在体靶向显像研究。方法优化放射性核素碘-131[~(131)I]标记抗人PD-L1单克隆抗体(m Ab)的标记条件,测定分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab在不同环境下的稳定性,并观察其急性毒性反应与致热原。静脉单次给药后,按不同时间点抽血测放射性计数,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。建立荷U87裸鼠模型,进行体内肿瘤靶向性显像研究。结果分子探针~(131)I-PD-L1 m Ab的标记率为(80. 21±2. 98)%,放射化学纯度达(96. 51±1. 10)%。~(131)I-PD-L1 m Ab的放化纯在72h内均大于92%,放射稳定性良好,且亲水性较强(Lg P=-2. 51±0. 39)。该探针无急性毒性反应及致热原。半衰期T1/2与血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为15. 53 h与814. 16 kbq/m L×h。荷瘤裸鼠体内显像结果显示:荷U87实验组的肿瘤部位可见清晰显影,144h时肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值达10. 32±0. 78(n=3);而阻断组的肿瘤部位未见明显放射性浓聚,T/NT比值分别为1. 14±0. 20(n=3)。结论~(131)I-PD-L1 m Ab标记简单,放化纯高,稳定性良好,特异性显像效果良好,体内应用安全,有望进一步应用于肿瘤的放射免疫显像与治疗研究。

• 单位
  北京大学第一医院