随着蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的发展,利用蛋白质降解机制来降解致癌蛋白的治疗策略取得了突破性进展。PROTAC能通过多聚泛素化-蛋白酶体途径诱导致病蛋白降解,有望克服传统肿瘤抑制剂易脱靶或靶标突变带来的耐药性等问题。近年来,多款PROTAC小分子降解剂相继进入Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,如何通过优化其分子结构及探索新靶点来开发更多临床有效的PROTAC小分子降解剂已成为新热点。