有限采样策略估算心脏移植受者霉酚酸体内暴露的研究

作者：向红平; 韩勇; 周红; 张菁; 孙永丰; 王艺茸; 张敏; 蔡杰^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(01): 70-74.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.01.018

• 霉酚酸
• 药代动力学
• 有限采样策略
• 心脏移植
• 治疗药物监测

目的用有限采样策略(LSS)建立心脏移植受者霉酚酸(MPA)血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的简化预测模型。方法共收集20例心脏移植受者,术后按相同剂量连续服用吗替麦考酚酯片或其分散片至少7 d后,采集不同时间的全血样本,用LC-MS/MS法测定血浆MPA浓度。用WinNonlin软件以非房室模型计算其药代动力学参数,用SPSS 22.0以多元逐步线性回归法估算MPA-AUC0-12 h的LSS模型,并用Bootstrap法和Bland-Altman法进行模型验证。结果 20例心脏移植受者MPA的主要药代动力学参数如下:AUC0-12 h为(27.36±8.37)mg·h·L-1,tmax为(1.85±1.18)h,Cmax为(8.13±2.90)mg·L-1,MRT0-12 h为(3.75±0.77)h,t1/2为(10.47±11.03)h,CL/F为(23.36±10.46)L·h-1。建立的LSS模型有两点法(2.0和8.0 h),三点法(1.5,2.0和8.0 h)和四点法(1.5,2.0,4.0和8.0 h),对应的模型分别为MPA-AUC0-12 h=6.03+2.09C2.0+10.11C8.0(R2=0.87),MPA-AUC0-12 h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0(R2=0.90),MPA-AUC0-12 h=4.16+0.98C1.5+1.17C2.0+1.03C4.0+7.74C8.0(R2=0.93)。结论本研究建立的三点LSS模型可以很好地预测MPA-AUC0-12 h,可用于心脏移植患者服用吗替麦考酚酯片或其分散片后估算MPA的体内暴露量。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 成都市第三人民医院; 重庆医科大学附属儿童医院