Tiam1基因沉默增加紫杉醇抑制头颈部鳞状细胞系SCC Ⅶ的机制

作者：肖平; 万仁强; 李泽泳; 林勇; 傅向军

来源：广东医学, 2019, 40(10): 1367-1371.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20185364

• Tiam1基因
• 紫杉醇
• 头颈部鳞状细胞癌

目的构建Tiam1 RNA干扰载体,转染并观测Tiam1基因沉默效果,探索基于Tiam1基因沉默的影响下,紫杉醇对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)治疗的敏感性及其抗癌机制。方法构建Tiam1 RNA干扰载体,体外培养头颈部鳞状细胞癌小鼠HNSCC细胞株SCCⅦ细胞,G418抗性验证Tiam1 RNAi的效果,利用RT-qPCR、Western blot法探索Tiam1基因沉默后紫杉醇对SCCⅦ细胞的表皮生长因子受体(EGFR)、Rac1基因和蛋白的表达。结果成功构建Tiam1 RNA干扰载体,并转染入SCCⅦ细胞,利用G418证实Tiam1 RNAi质粒可明显抑制Tiam1的表达,造成Tiam1基因沉默。紫杉醇给药后,HNSCC细胞侵袭和迁移能力降低,结合Tiam1基因沉默后,EGFR、Rac1表达也减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。由此推测紫杉醇可以通过Tiam1/Rac1、Tiam1/EGFR信号途径起抑癌作用。结论体外实验证实Tiam1基因沉默后,紫杉醇可抑制HNSCC的侵袭与迁移能力,使得EGFR和Rac1的表达降低,推测紫杉醇可能通过减弱Rac1的表达来削弱肿瘤的敏感性,阻碍HNSCC细胞株SCCⅦ细胞新生,抑制其转移,Tiam1基因沉默使紫杉醇抑癌的作用大大提高。

• 单位
  喀什地区第一人民医院; 广东省第二人民医院