丹参酮IIA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素II受体及PKC/MAPK信号通路的影响

作者：罗敏; 王远敏; 赵福坤; 张丹丹; 李美燕; 苏穆

来源：中药药理与临床, 2022, 1-16.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20220107.001

• 丹参酮IIA
• 心肌肥厚
• 血管紧张素II
• 蛋白激酶C
• 丝裂原活化蛋白激酶

目的：研究丹参酮（Tanshinone，TSN）II A对缩窄腹主动脉大鼠肥厚心肌的作用和机制。方法：大鼠左室肥厚模型采用腹主动脉缩窄（abdominal aortic constriction，AAC）法制备。随机分为正常对照组、模型对照组、丹参酮II A 5、10、20 mg/kg组及缬沙坦10 mg/kg组，每组分别给予同体积相应药物或纯净水每日1次给药，连续4 w。检测大鼠左心室结构与功能、血流动力学指标，计算左心室重量指数；观察大鼠心肌病理形态改变，ELISA法测定大鼠心肌组织中血管紧张素II（Ang II）及内皮素-1（ET-1）含量；检测β-肌球蛋白重链（β-MHC）和心房利钠因子的水平（ANF）；观察心肌组织中蛋白激酶C（PKC）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号蛋白及mRNA表达水平。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠血压和左室内压均明显升高（P<0.05），左心室壁明显增厚，左室内径明显缩小，心搏量明显减少（P<0.05）；左室质量指数及左右心室质量比显著增加（P<0.05）；心肌细胞直径明显增大，心肌血管周存在大量胶原纤维沉积，心肌组织中Ang II 及ET-1含量明显升高（P<0.05）；心肌肥厚标志物β-MHC、ANF及PKC-β、Raf-1、p-ERK 1/2水平明显上调，而MKP-1水平明显下调（P<0.05）。与模型对照组比较，丹参酮II A组血流动力学各项指标无统计学意义（P>0.05）；而丹参酮II A 10、20 mg/kg组及缬沙坦10 mg/kg组均能使大鼠左心功能及室壁厚度得到不同程度改善，增加心室内径及改善心博量（P<0.05）；左室重量指数及心肌细胞直径明显改善，使心肌纤维排列趋于整齐，降低心肌组织中胶原纤维沉积及Ang II、ET-1含量（P<0.05）；使心肌肥厚标志物 ANF、β-MHC及PKC-β、Raf-1、p-ERK 1/2表达明显下调，而MKP-1表达明显上调（P<0.05）。结论：丹参酮II A抗心肌肥厚的作用可能与其下调Ang II的含量、阻滞PKC/MAPK信号传导通路有关，该作用是非血压依从性的。

• 单位
  遵义市第一人民医院; 遵义医科大学