乳腺癌组织中黑色素瘤相关抗原C2的表达及其机制

作者：李楠; 侯冉; 赵连梅; 顾光; 侯淑芸^*

来源：中华肿瘤杂志, 2021, 43(08).

• 乳腺肿瘤
• 黑色素瘤相关抗原C2
• 5-氮杂-2′-脱氧胞苷
• 曲古抑菌素A

目的探讨黑色素瘤相关抗原C2(MAGE-C2)在乳腺正常组织、良性病变组织和癌组织中的表达、表达机制及临床意义。方法分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变组织和60例乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA和蛋白的表达, 分析其与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。以DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)干预人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231后, 采用RT-PCR法检测MAGE-C2 mRNA表达的变化。结果乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA阳性表达率为61.7%(37/60), MAGE-C2蛋白阳性表达率为58.3%(35/60), 乳腺正常组织和良性病变组织中未见MAGE-C2 mRNA及蛋白的表达。MAGE-C2蛋白表达与乳腺癌的病理类型、组织学分级、脉管瘤栓有关(均P<0.05)。MAGE-C2蛋白表达阳性乳腺癌患者的无复发生存率低于MAGE-C2蛋白表达阴性的患者(χ2=4.467, P=0.035)。多因素Cox回归分析显示, 临床分期(HR=4.715, P=0.004)、淋巴结转移(HR=3.827, P=0.023)和MAGE-C2蛋白表达(HR=4.229, P=0.026)是乳腺癌患者无复发生存的独立影响因素。对照组和TSA组乳腺癌细胞中未见MAGE-C2 mRNA表达, 5-aza-CdR组乳腺癌细胞中可见MAGE-C2 mRNA表达(MCF-7细胞为0.2914±0.0274, MDA-MB-231细胞为0.4808±0.0288), 联合应用5-aza-CdR和TSA可使乳腺癌细胞中MAGE-C2 mRNA表达进一步增加(MCF-7细胞为1.0357±0.0644, MDA-MB-231细胞为1.6013±0.0675)。结论 MAGE-C2是肿瘤特异性抗原, 其表达与乳腺癌患者的不良预后有关, DNA甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控MAGE-C2基因表达的重要机制。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北医科大学第三医院