食管癌细胞中Survivin对Smad3及PD-L1表达调控的影响

作者：胡慧玲; 李惠武; 朱世茂; 杨银银; 海妮萨依姆·图尔荪; 李卉^*

来源：职业与健康, 2022, 38(08): 1040-1045.

DOI：10.13329/j.cnki.zyyjk.2022.0246

• Eca109细胞
• Jak2/Stat3信号通路
• 生存素
• Smad3蛋白
• 程序性细胞死亡配体1

目的 探讨食管鳞癌Eca109细胞中，经炎性因子白介素6(interleukin-6,IL-6)诱导激活Jak2/Stat3信号通路促使程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand1,PD-L1)表达升高的调控过程中，生存素（Survivin）对Smad3及PD-L1的调控作用。方法 选用IL-6诱导食管鳞癌Eca109细胞6、12、24 h，激活Jak2/Stat3信号通路，再使用Jak2/Stat3信号通路抑制剂AG490干预24 h，应用免疫印迹试验（Western blot）检测p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1蛋白表达量的变化；在IL-6诱导下，使用Survivin抑制剂YM155干预Eca109细胞24 h，应用Western blot方法和流式细胞术分别检测Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1蛋白表达量的变化以及不同分组细胞凋亡的情况。结果 使用IL-6诱导Eca109细胞6、12、24 h后，Western blot检测结果显示，p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1的蛋白表达量升高，以12、24 h最为明显（均P<0.05）；使用抑制剂AG490干预24 h后，p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、pSmad3、Smad3和PD-L1的蛋白表达水平均下调（均P<0.01）；抑制剂YM155在抑制Survivin表达的同时降低了p-Smad3、Smad3和PD-L1的表达（均P<0.05）；使用YM155干预后，促进食管鳞癌Eca109细胞的凋亡（P<0.05）。结论 在食管鳞癌Eca109细胞中，IL-6激活Jak2/Stat3信号通路后，存在Survivin对Smad3和PD-L1的正向调控关系。提示Survivin可能通过参与调节肿瘤的免疫逃逸，从而影响食管癌的发生发展，为靶向PD-L1的免疫治疗提供可靠的实验依据以及理论基础。

• 单位
  中心实验室; 新疆医科大学; 基础医学院; 粤北人民医院