替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制

作者：赵春阳; 杨立超; 蔡佳怡; 姜明燕

来源：中国热带医学, 2017, 17(11): 1072-1076.

DOI：10.13604/j.cnki.46-1064/r.2017.11.03

• 急性放射性肺损伤
• 替米沙坦
• TGF-β/smad2
• 白细胞介素-6
• 白细胞介素-2

目的研究替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将100只大鼠随机等分成5组,分别为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组[放疗+10 mg/(kg·d)泼尼松]、模型组(放疗+生理盐水)、替米沙坦低剂量组[放疗+8 mg/(kg·d)替米沙坦]、替米沙坦高剂量组[放疗+16 mg/(kg·d)替米沙坦]。观察大鼠的活动及体重变化情况,并于照射后3 d、7 d、14 d、28 d解剖,记录肺湿重、进行HE染色及Masson染色观察肺组织的炎症及纤维化情况,采用免疫印迹法检测TGF-β及smad2的表达情况,通过Elisa试剂盒检测IL-2、IL-6含量;并采用分子对接的方法进一步验证替米沙坦改善放射性肺损伤的机制。结果替米沙坦给药组与模型组相比,第14天、28天时炎症及纤维化情况均减轻,大鼠的一般状态得到改善,替米沙坦下调了大鼠肺组织中TGF-β及smad2的表达量,降低了大鼠血清中IL-2及IL-6含量;分子对接结果显示,替米沙坦分子与TGF-β蛋白活性口袋中5个氨基酸存在分子间作用力,可形成稳定构象。结论替米沙坦对大鼠放射性肺损伤有保护作用,这种作用可能与其下调TGF-β及smad2的表达量,降低IL-2及IL-6的含量有关。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院; 中国医科大学