急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后的关系研究

作者：石琳; 常奕; 王斌

来源：中国全科医学, 2017, 20(21): 2583-2589.

• 急性冠状动脉综合征
• 细胞色素P450酶系统
• 多态性,单核苷酸
• 血小板聚集抑制剂
• 血小板聚集
• 预后
• CYP2C19
• 氯吡格雷

背景临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异,这与患者种族相关并受其基因型影响。目的探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19（CYP2C19）基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系,以期为以基因分型为指导的个体化抗血小板治疗提供依据。方法选取2012年3—12月在航天中心医院心脏中心住院治疗的急性冠脉综合征患者98例为研究对象。入院后给予患者氯吡格雷单次负荷剂量300 mg而后75 mg/d口服,或直接给予75 mg/d常规剂量口服。分别检测患者入院时、治疗3 d后血小板聚集率,血小板抑制率,氯吡格雷抵抗情况。采用Taqman-PCR技术检测患者CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因检测结果,按照是否携带突变基因A将患者分为野生型组（第5外显子G681A位点和第4外显子G636A位点均无突变基因A,34例）和突变型组（第5外显子G681A位点或第4外显子G636A位点有突变基因A,64例）。随访患者主要心血管不良事件（MACEs）发生情况。结果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）,提示本研究纳入的样本具有较好的群体代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院时血小板聚集率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。CYP2C19*2中,GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG基因型（P<0.05）;CYP2C19*2中,AA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型（P<0.05）。CYP2C19*2中,GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型（P<0.05）。CYP2C19*2中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率均小于入院时血小板聚集率（P<0.05）。不同CYP2C19*3基因型患者入院时血小板聚集率、治疗3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。CYP2C19*3中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率小于入院时血小板聚集率（P<0.05）。野生型组患者氯吡格雷抵抗发生率小于突变型组（P<0.05）。野生型组MACEs发生率小于突变型组（P<0.05）。CYP2C19*2中,GG基因型患者MACEs发生率小于AA基因型（P<0.05）;CYP2C19*2中,GA基因型患者MACEs发生率小于AA基因型（P<0.05）。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关,含有CYP2C19第5外显子突变者服用常规剂量氯吡格雷后抗血小板作用减弱,预后较差,而第4外显子突变对患者预后影响相对较小。

• 单位
  航天中心医院; 河北中医学院; 北京大学人民医院; 汕头大学医学院第一附属医院