基因组DNA氧化水平对甲基化的影响

作者：柯跃斌; 徐新云; 梅树江; 谢杏; 陶功华

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2014, 32(01): 50-54.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2014.01.006

• DNA氧化
• DNA甲基化
• DNA修复

目的分析体外培养细胞在H2O2染毒后8-oxo-dG的形成、细胞DNA 5-mC含量的变化规律,探讨其时间-剂量-效应关系和DNA氧化与DNA甲基化的关联性。方法利用0、20、40、60、80和100μmol/L H2O2作用于人肺泡Ⅱ型上皮细胞(A549),每天染毒1次,每次2h,共持续4d,继续培养8d。应用高压液相色谱串联电化学检测技术分析细胞DNA 8-oxo-dG水平、高效毛细管电泳(high-performance capillary electrophoresis,HPCE)法检测细胞全基因组DNA 5-mC的含量。结果 DNA甲基化与DNA氧化呈现不同特点,A549细胞染毒80μmol/L H2O2后DNA甲基化水平的改变需要10d以上的时间,而相同条件下DNA氧化水平的改变仅需12h,DNA甲基化的改变滞后于DNA氧化。H2O2可引起A549细胞甲基化程度降低,呈剂量依赖性关系。在一定的时间剂量范围内,DNA氧化与DNA甲基化作用间呈负相关关系(r=-0.72,P<0.01)。结论 DNA氧化能导致细胞DNA甲基化水平降低,DNA氧化可能是影响细胞甲基化的调控机制之一,在化学物质的毒作用效应中,DNA氧化可能是比DNA甲基化更早的一个重要分子事件。

• 单位
  深圳市疾病预防控制中心