选择性PPARγ调节剂的研究新进展

作者：环奕; 彭军; 潘璇; 刘站柱; 申竹芳^*

来源：药学学报, 2021, 56(02): 352-359.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1022

• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 选择性PPARγ调节剂
• 胰岛素抵抗
• 糖尿病
• 非酒精性脂肪肝

噻唑烷二酮类(thiazolidinediones, TZDs)药物是目前临床使用的唯一的胰岛素增敏剂,用于2型糖尿病的治疗,其疗效确切,但众多的不良反应报道阻碍了该类药物的继续使用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)作为TZDs的已知受体,其药效作用和不良反应的相关机制得到深入的研究。为最大程度地保留PPARγ介导的胰岛素增敏药效作用,并尽量减少相关不良反应的发生,"选择性PPARγ调节剂(selective PPARγmodulators, SPPARMs)"的概念被提出和发展,并指导新药研发实践。本文就SPPARMs的定义、化合物分类及作用机制等方面对近年来取得的研究新进展作一综述,并以YR系列化合物的发现为例,展望SPPARMs的潜在应用前景。

• 单位
  药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院