靶向干扰Kv1.3通道基因表达对大鼠调节性T细胞的影响

作者：李梦佳; 徐琦; 程路峰^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(07): 945-949.

• 调节性T细胞
• 依普利酮
• Kv1. 3通道
• RNA干扰
• 活化增殖
• 转化生长因子β

目的探究靶向RNA干扰(RNAi) KCNA3(Kv1. 3)基因后,体外给予依普利酮(eplerenone,EPL),分析Tregs细胞活化增殖的变化。方法将慢病毒载体转染至大鼠调节性T细胞(Tregs)后,q PCR法和全细胞膜片钳法检测敲减效率。ELISA法检测Tregs组、Tregs+EPL组、RNAi-Tregs组、RNAi-Tregs+EPL组细胞因子IL-10、TGF-β水平的变化。结果慢病毒成功转染Tregs细胞,Kv1. 3通道mRNA水平和电流密度抑制率分别为78%和71. 3%;与Tregs组相比,RNAi-Tregs组内外液TGF-β水平明显降低(P <0. 01); Tregs+EPL组内外液TGF-β水平均降低(P <0. 05);与RNAiTregs组相比,RNAi-Tregs+EPL组内外液TGF-β水平无明显变化;而Tregs组、Tregs+EPL组、RNAi-Tregs组和RNAiTregs+EPL组内外液IL-10水平变化不明显。结论 Kv1. 3通道介导Tregs的活化增殖,而EPL可通过直接抑制Tregs Kv1. 3通道,减少Tregs活化增殖,进而抑制TGF-β的分泌水平,说明依普利酮是Kv1. 3通道的特异性阻断剂。

• 单位
  新疆医科大学; 基础医学院