雷公藤甲素丁二酸单酯对A549/DDP细胞的抑制作用研究

作者：杨俊; **丹; 梁玉清; 丁丽娜; 卓俊睿; 梁光平^*

来源：化学试剂, 2022, 44(08): 1128-1135.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2022.0140

• 雷公藤甲素丁二酸单酯
• 衍生物
• 人肺癌细胞耐顺铂株A549/DDP
• 体外抗肿瘤活性

研究雷公藤甲素丁二酸单酯(YJ-4)对A549/DDP抑制作用及其机制。以雷公藤甲素为原料，与丁二酸酐在DMAP/Pyridine催化下反应后得到化合物YJ-4,其结构经1HNMR,13CNMR和HR-ESI-MS表征，采用MTT法评价其对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人肺腺癌耐顺铂株(A549/DDP)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤活性；不同浓度的化合物YJ-4作用于A549/DDP细胞后，DAPI染色法检测细胞核状态，PI染色法检测细胞周期，Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡；分子对接软件AutoDock来评价化合物YJ-4与MDM2蛋白结合的能力。化合物YJ-4对A549/DDP((33.32±3.55)μmol/L)、A549((4.31±1.01)μmol/L)、MCF-7((16.08±2.63)μmol/L)细胞株均具有良好的细胞毒性，是阳性对照药顺铂的数倍，且通过阻滞A549/DDP细胞周期G2/M期，从而诱导细胞凋亡，与MDM2的GLY-16氨基酸残基形成氢键(d=1.9?),结合能(affinity)为-8.4 kcal/mol,能够较好的结合。化合物YJ-4对耐药细胞株A549/DDP细胞具有良好的细胞毒活性，其作用机制为促进A549/DDP细胞凋亡、阻滞细胞周期G2/M期，可能与抑制MDM2蛋白和p53相互作用有关。

• 单位
  遵义医药高等专科学校; 铜仁职业技术学院