噬菌体AB3及其脂质体包被液应用于耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌感染的实验研究

作者：张劼; 罗永艾; 周丽蓉

来源：中国新药与临床杂志, 2012, (09): 543-548.

• 鲍氏不动杆菌
• 噬菌体
• 脂质体 Acinetobacter baumannii
• bacteriophages
• liposomes

目的观察噬菌体AB3在耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌(CRAB)肺部感染小鼠模型中的疗效、代谢规律、对宿主免疫功能的影响,以及脂质体包被对噬菌体AB3在肺组织内存留时间的影响。方法建立CRAB肺部感染小鼠模型,通过滴鼻、肌内注射及腹腔注射3种途径分别将噬菌体AB3注入小鼠体内,观察其在肺组织内的代谢规律及产生中和抗体的效价,确定最佳给药途径并观察其疗效;通过检测小鼠血清细胞因子的水平,了解噬菌体AB3对宿主免疫功能的影响;通过制备脂质体包被液,进一步延长噬菌体AB3在小鼠肺组织中的存留时间。结果滴鼻途径进入的噬菌体AB3,240 min时仍可测出其滴度,长于另2种给药途径,d 7产生低效价的中和抗体,d 28之后中和抗体效价逐渐下降为0,而另2种给药途径的中和抗体效价从d 7开始逐渐增高;噬菌体AB3滴鼻组小鼠给药5 wk后,血清IFN-γ含量明显高于对照组[(280±33)ng·L~(-1) vs.(224±27)ng·L~(-1),P<0.05];噬菌体AB3治疗组小鼠肺组织结构基本正常,存活率明显高于对照组(90%vs.0,P<0.01);噬菌体AB3脂质体包被液经过滴鼻途径进入小鼠体内,在肺组织中的存留时间可延长至300 min,相比未包被组d 7产生更低效价的中和抗体,d 14后中和抗体效价逐渐下降为0,小鼠存活率明显高于对照组(80%vs.0,P<0.01),而与未包被组存活率相比无显著差异(80%vs.90%,P>0.05)。结论噬菌体AB3不仅可有效治疗CRAB肺部感染,还能增强宿主细胞免疫功能。经鼻途径是最佳的给药途径,脂质体包被液可有效延长噬菌体AB3在肺组织内的存留时间。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院